如何檢測西林瓶密封性

我國容器密封性檢測的法規出臺時(shí)間比較晚，導致目前的檢測手段比較單一存在不完整性，導致滿(mǎn)足質(zhì)量要求的包裝也存在泄露可能性，比如西林瓶即便包裝質(zhì)量滿(mǎn)足檢測要求但仍存在因瓶體穿孔而發(fā)生泄漏。目前法規對于熔封產(chǎn)品（如安瓿瓶）要求100%密封性檢測，但對于包裝復雜的西林瓶并沒(méi)有成熟的在線(xiàn)檢測方法，多數以抽檢為主。

目前對于西林瓶的檢測基本有下列幾種方法：

1、三指法即傳統的“三指旋蓋法”檢查包裝的密封性，常用步驟為以下操作：取30瓶樣品，檢測鋁蓋封口嚴密度。其方法為一手按瓶，另一手的大拇指、實(shí)指、中指卡住瓶蓋的邊緣呈三角直力，向一方輕輕擰蓋，以擰不動(dòng)為合格。此方法在很多藥企口口相傳、簡(jiǎn)單易學(xué)，但因無(wú)具體標準，檢測結果往往因人而異，不具科學(xué)性。

2、扭力距法

藥品GMP指南提出“宜對軋蓋后產(chǎn)品進(jìn)行取樣，檢查產(chǎn)品密封完好性，如檢測鋁蓋的扭力距”，參考《JB/T20005.4－2013 玻璃輸液瓶軋蓋機》[4]對軋蓋質(zhì)量提出要求，軋蓋后扎口應光滑無(wú)折皺，鎖緊扭力大于2 N·m，合格率大于99%。

實(shí)際上，軋蓋的扭力距因包材組件與設備狀況無(wú)法固定。同時(shí)，扭力距儀在抓取鋁蓋時(shí)會(huì )附加摩擦力，此摩擦力遠大于“三指法”產(chǎn)生的。因此檢查扭力距時(shí)，“抓取”這個(gè)步驟已破壞原先的軋蓋后的密封情況，再使用扭力距檢測，軋蓋成品的合格率會(huì )下降，檢測結果的可靠性降低。

扭力距法具有一定科學(xué)性可作為三指法的替代方法。但扭力距原因仍不能作為包裝系統密封性的最終判斷結果。

3、殘余密封力（RSF）法：這是測量西林瓶軋蓋后壓縮力的一種間接方法，適用于玻璃或塑料西林瓶，其有無(wú)破壞性的特點(diǎn)。RSF指的是西林瓶軋蓋后，膠塞對鋁蓋產(chǎn)生的應力。應力越大，說(shuō)明軋蓋越緊；應力越小，說(shuō)明軋蓋越松。

FDA2008年行業(yè)指南指出：殘余密封力可以用于穩定性考察時(shí)在中期和末期替代無(wú)菌試驗。RSF的數據有助于設置西林瓶軋蓋機參數，優(yōu)化軋蓋工藝，可以預測包裝潛在的泄漏，RSF和CCIT相關(guān)聯(lián)，共同確保整個(gè)產(chǎn)品生命周期的包裝的密封性，保障藥品的質(zhì)量與安全。是西林瓶包裝系統密封質(zhì)量檢測最常用的檢測方法之一。

4、泄漏測試中的微生物挑戰法（浸沒(méi)法）：曾有研究表明，剛性包裝上直徑約為0.1μm的孔隙，液體泄漏的風(fēng)險很??；而直徑約為0.3 μm的孔隙存在微生物侵入的風(fēng)險。

其方法是將樣品按預定時(shí)間浸沒(méi)在一定濃度的菌懸液中，在浸沒(méi)過(guò)程中，樣品可以按預定的時(shí)間暴露到預定的真空，然后釋放真空，而包裝按預定時(shí)間保持浸沒(méi)在常壓下。然后將樣品放置在促生長(cháng)的條件中培養，通過(guò)目視檢查或其他方式檢查包裝內容物是否有微生物生長(cháng)的證據。也可以將浸沒(méi)的待測樣品暴露到正壓條件，或多個(gè)真空/壓力循環(huán)條件待測樣品泄漏的證據是待測樣品中挑戰微生物的可見(jiàn)生長(cháng)。微生物挑戰法屬于概率性的有損測試方法，檢測周期一般需要數周，一般用于佐證定量測試方法，做對比研究使用。

5、真空衰減法：真空衰減法是西林瓶泄漏定量檢測中最廣泛的方法之一。把待測樣品放進(jìn)定制匹配的真空腔體中，測試按照預定的目標真空抽真空，在短時(shí)間的系統平衡后，在壓力的作用下，包裝內的頂空氣體/液體氣化通過(guò)漏孔擴散至測試腔，獲得絕壓/或差壓傳感器檢測室體積壓力的上升（即真空衰減），壓力增加超過(guò)設定的閾值則提示容器泄漏。

6：壓力衰減法：干燥空氣或惰性氣體壓力源連接到待測樣品中，待測樣品配備有內部壓力監控設備。待測樣品加壓到預定壓力，之后將壓力源和待測樣品隔離。按預定時(shí)間監測壓力衰減,壓力衰減超過(guò)預先設定的閾值提示容器泄漏。

壓力衰減法與真空衰減法相結合，基本可以適用于制藥行業(yè)的西林瓶藥品包裝密封系統的樣品，滿(mǎn)足CCIT的檢測需求。

總的來(lái)說(shuō)，我國的西林瓶密封完整性檢查研究還處于發(fā)展階段。密封完整性的檢測方法各有優(yōu)劣，要以?xún)热菸锏男螒B(tài)來(lái)選擇合適的檢測方法，確保密封完整性檢查的順利通過(guò)。包裝密封質(zhì)量檢測（Seal Quality Test ）和包裝泄漏測試（Integrity Leak Test）共同確保整個(gè)產(chǎn)品生命周期的包裝系統密封性，結合使用可加強產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程控制，從而指導我們的生產(chǎn)。